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诺贝尔生理学或医学奖揭晓“mRNA疫苗之母”获奖

文章来源:ballbet贝博Bb平台时间:2023-10-03 21:28:19 点击:1

  北京时间10月2日下午5时30分许,诺贝尔生理学或医学奖率先揭晓,它被联合授予匈牙利科学家卡塔林卡里科(Katalin Karik)和美国科学家德鲁魏斯曼(Drew Weissman),以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,这些发现使得针对COVID-19的有效mRNA疫苗得以开发。他们将共享1100万瑞典克朗的奖金。

  值得注意的是,卡塔林卡里科是全球第13位获得诺贝尔生理学或医学奖的女性。据诺贝尔奖官网统计,本届奖项公布前,在诺贝尔生理学或医学领域已有12名女性获得医学奖,其中也包括中国药学家屠呦呦。

  本届评奖委员会在新闻公报中说,前述两位诺贝尔奖获得者的发现,对2020年初新冠大流行期间开发出针对新冠肺炎的有效mRNA疫苗至关重要,“他们的突破性发现从根本上改变了我们对‘mRNA与免疫系统相互作用’的理解,获奖者在人类健康面临巨大威胁时,为疫苗开发做出了贡献。”

  从最初研发到真正市场化应用,mRNA用了40年,有关技术才迎来全新篇章。mRNA最早发现于上世纪60年代,而关于mRNA的研究最早出现在1989年,是由卡塔林卡里科和她的导师在宾夕法尼亚大学进行。他们当时希望将mRNA注入细胞,诱导产生新的蛋白质。

  出生于1955年的卡塔林卡里科自上世纪九十年代起就一直在宾夕法尼亚大学进行关于RNA的研究,并积极地尝试利用mRNA疗法去治疗疾病。但在当时,RNA的研究工作异常艰难,一种原因是技术上难以突破,另一方面是没有人对她的工作感兴趣,这导致关于mRNA的研究项目一度处于岌岌可危的状态。

  1997年,卡塔林卡里科遇到了同为宾夕法尼亚教授的免疫学家德鲁魏斯曼,后者彼时还在福奇实验室中进行艾滋病疫苗的相关研究。这里有个小插曲是,两人当时为了抢复印机更不可思议的是过争吵。

  不过,德鲁魏斯曼很快发现,两人对mRNA疗法的看法不谋而合,随即展开了合作。由德鲁魏斯曼给卡塔林卡里科提供了科研用的经费以及实验资源,让其能够专心于解决mRNA疗法中最大的挑战。同时,前者也发挥自己在免疫学上的造诣,使研究顺利开展。

  卡塔林卡里科当时遇到的最大研究瓶颈是,不管是天然RNA还是在体外人工合成的RNA,都会毫无例外地激活人体免疫细胞的反应,因此导致RNA还没有来得及被翻译成蛋白质就降解了。

  2005年,在德鲁魏斯曼的协助下,卡塔林卡里科发现,当他们对RNA组成成分之一的尿苷修饰后,令人惊讶的事情发生了:修饰后的mRNA都可逃避免疫传感器的信号识别,从而解决了RNA应用研究中最大的难题。他们当即申请了专利,并将这一突破性的研究发表在了Immunity杂志上。

  这毫无疑问是一项巨大的突破,卡塔林卡里科还专门开了公司,但当她为自己近25年的坚持得到回报而激动时,她发现,当时的长期资金市场对这项突破似乎并不关注。

  一个名为德里克罗西的加拿大干细胞生物学家有不一样想法。他是后来关于RNA的众多研究中影响最深远的人物之一,当年读到Immunity杂志上的文章后就敏锐地意识到这一技术即将带来的巨大变革。他当时就认为二人的这一发现应该获得诺贝尔化学奖。

  值得注意的是,德里克罗西随后通过使用卡塔林卡里科和德鲁魏斯曼修饰mRNA尿苷的方法在干细胞上进行RNA的应用研究,尝试将体细胞重编程为胚胎样干细胞,并在重编程后得到了胚胎样干细胞。这一研究曾被《时代》杂志评为当年的十大医学突破之一。

  而德里克罗西也凭借重编程干细胞技术及其在药物、疫苗等领域的应用,于2010年创立了专注于mRNA技术的莫德纳(Moderna)公司。在新冠疫情暴发之前,mRNA和Moderna对很多人来说是一个很陌生的概念,是新冠疫苗让其“一战成名”。

  2020年,由BioNTech公司开发、并由辉瑞公司生产的辉瑞疫苗,以及Moderna公司生产的新冠疫苗都使用了卡塔林卡里科和德鲁魏斯曼共同开发的技术。卡塔林卡里科的研究成果是BioNTech公司研发生产疫苗抗原的免疫细胞的基础。

  当BioNTech疫苗三期临床试验结果于2020年公布时,已经在mRNA疗法领域坐了40年冷板凳的卡塔林卡里科迎来了她的高光时刻,她所坚持研发的mRNA疫苗得以帮助数以亿计的人。

  截至2022年7月,全球新冠疫苗接种总剂次已超越120亿。世界卫生组织认为,mRNA疫苗对于由新冠病毒感染从而引起的严重疾病、住院和死亡有非常高的保护效果。

  对此,卡塔林卡里科曾公开表示,“我一直想帮助别人,想做出一些真正能用于临床的成果。这个想法是我这么多年来坚持的动力,我也一直坚信我能做到。但帮助数以亿计的人(即mRNA疫苗),是我从未想象过的。成为这次成功故事中的一部分,真的让我非常很开心。”